Максимова Надежда Романовна -доктор медицинских наук, врач-генетик, Заслуженный врач Республики Саха (Якутия), Лауреат Государственной Премии Республики Саха (Якутия) в области науки и техники, Победитель Премии Лучшим врачам России «Призвание»
Является экспертом научно-технической сферы и зарегистрирована в Федеральном реестре экспертов научно-технической сферы)
Максимова Н.Р. является автором более 170 публикаций, из них более 20 в международных журналах, более 60 статей в журналах рекомендованных ВАК. По данным РИНЦ индекс Хирша – 14 , Web od Science – 7, Scopus- 10. Вклад в развитие отечественной и мировой науки:
Максимовой Н.Р. проведены масштабные клинико-генетические исследования наследственной патологии в Республике Саха (Якутия) с изучением молекулярно-генетических основ некоторых наследственных болезней и раскрытием механизмов их накопления в якутской популяции.
Анализ "Генетического регистра наследственной и врожденной патологии РС(Я)" показал, что в Республике Саха (Якутия) имеется накопление редкой наследственной патологии, в основном, у якутов, и позволил определить распространенность наследственных заболеваний в РС(Я). В исследовании были тщательно изучены две группы наследственных заболеваний: наследственные болезни нервной системы, возникающие в результате динамических мутаций (окулофарингеальная миодистрофия (ОФМД), атаксия Фридрейха (АФ) и болезнь Кеннеди) и две формы низкорослости с аутосомно-рецессивным типом наследования (3-М синдром, SOPH синдром).
Два заболевания (ОФМД и АФ) зарегистрированы, в основном (92-96%), у якутского населения, а болезнь Кеннеди и обе наследственные формы низкорослости встретились только у якутов. Распространенность ОФМД у якутов в 10 раз выше распространенности описанной в мире. Показатели распространенности двух форм низкорослости (3-М синдром, и SOPH синдром) в якутской популяции получены впервые в мире и позволяют отнести оба заболевания к числу частых наследственных заболеваний у якутов.
Были получены новые знания о распространенности и клинико-генеалогических особенностях заболеваний, вызванных динамическими мутациями: окулофарингеальной миодистрофии, атаксии Фридрейха, спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди в Республике Саха (Якутия). Показано, что клинические проявления у якутов при ОФМД, АФ и болезни Кеннеди сходны с описанными ранее фенотипами. В результате выполнения работы впервые проведен молекулярно-генетический анализ вариабельности генов PABPN1 при окулофарингеальной миодистрофии, AR при болезни Кеннеди, FRDA при атаксии Фридрейха и найдены мутации, вызывающие эти заболевания в якутской популяции.
Одной из причин наследственной аутосомно-рецессивной низкорослости в якутской популяции является 3-М синдром. Впервые изучена частота редкого якутского синдрома низкорослости (ЯСН, 3-М синдром) в якутской популяции и описан фенотип якутских больных. Распространенность среди всего якутского населения – 12,72 на 100 тыс. населения, среди детского населения – 36,7 на 100 тыс. детского населения. Клинические признаки якутских больных с 3-М синдром сходны с клиникой других больных в мире, за исключением дистресс-синдрома новорожденных и низкой частоты рентгенологической патологии.
Впервые проведено картирование гена, поиск кандидатного гена и идентификация новой мутации, вызывающей якутский синдром низкорослости (3-М синдром) у якутов. Мутация 4582insT в гене CUL7 является единственной причиной 3-М синдрома в якутской популяции. Частота гетерозиготного носительства мутации 4582insT в якутской популяции составляет 3%. По результатам проведенного Максимовой Н.Р. молекулярно-генетического исследования выявленный одинаковый гаплотип является «гаплотипом основателя». Возраст мутации 4582insT составляет 13,7 поколений или 342,5 лет.
3-М синдром у якутов как синоним внесен в международную базу национального института биотехнологии США (NCBI) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) под номером # 273750 “Yakut short stature syndrome” в раздел OMIM (Online Mendelian Inheritance in Men) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/).
Получен патент на изобретение РФ №2315310 «Способ диагностики 3-М синдрома в якутской популяции». Дата регистрации 20.01.2008.
Впервые в мире описан новый синдром наследственной аутосомно-рецессивной низкорослости в якутской популяции с распространенностью 9,95 на 100 тыс. якутов, среди детского населения - 30,8. Впервые проведено картирование кандидатного гена для нового синдрома, открыт ген и идентифицирована мутация, вызывающая синдром низкорослости с атрофией зрительных нервов и пельгеровской аномалией лейкоцитов. Новому синдрому дано название SOPH синдром (Short stature syndrome with Optic atrophy and Pelger-Huet anomaly). Основными клиническими проявлениями болезни являются: пренатальная гипоплазия, низкий пропорциональный рост, лицевые дизморфии, микромелия стоп и кистей, вялая и дряблая кожа, колбочковая дисфункция сетчатки с атрофией зрительных нервов и пельгеровская аномалия нейтрофилов. Новому синдрому дано название «синдром низкорослости с атрофией зрительных нервов и пельгеровской аномалией лейкоцитов» (SOPH) (Maksimova et al., 2010). Мутация G5741→A (R1914H) в гене NAG является единственной причиной синдрома низкорослости с атрофией зрительных нервов и пельгеровской аномалией, с аутосомно-рецессивным типом наследования в якутской популяции. Популяционная частота гетерозиготного носительства мутации G5741→A в якутской популяции составляет 1%. Выявлен «гаплотип основателя». Возраст мутации R1914H в гене NAG составляет 37,8 поколений или 945 лет.
SOPH синдром внесен в международную базу национального института биотехнологии США (NCBI) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) в раздел OMIM (Online Mendelian Inheritance in Men) с новым номером #614800(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/).
Рассмотрены механизмы накопления этноспецифических форм наследственной патологии (ОФМД, ЯСН, SOPH синдрома) в популяциях Якутии на основании построения гаплотипов в локусах генов исследованных болезней с помощью микросателлитных маркеров. Таким образом, основными факторами накопления наследственных заболеваний в якутской популяции являются: небольшая численность популяции предков, географическая изолированность, высокая рождаемость якутов (Федорова, 1999), положительная брачная ассортативность по национальности (Данилова и др., 2005; Кучер и др., 2007), и как следствие этого, дрейф генов и «гаплотип основателя». Доказательствами этому являются найденные единственные мутации в генах, приводящих к окулофарингеальной миодистрофии, 3-М синдрому и новому синдрому SOPH и выявленный «гаплотип основателя» в локусах генов PABPN1, CUL7, NAG по данным STR-локусов.
Впервые оценен возраст идентифицированных мутаций в генах CUL7 и NAG в якутской популяции. Подсчитан возраст двух новых мутаций: 4582insT в гене CUL7 и мутации G5741→A в гене NAG, равный 13,7 и 37,7 поколениям или 1645± 248,25 и 1052 год ±640,25 год, соответственно. То есть возраста мутаций примерно совпадают с двумя волнами увеличения численности якутского населения. Первая волна произошла с массовым заселением предками якутов территории современной Якутии в XI-XII веках (Гоголев, 2000), со временем которой совпадает возраст мутации G5741→A в гене NAG. В это же примерно время (37 поколений) распространилась мутация в гене SCA1, вызывающая другое частое у якутов наследственное заболевание - спиноцеребеллярную атаксию 1-го типа (Осаковский и др., 2004). Возраст второй мутации 4582insT в гене CUL7 совпадает со временем второй волны увеличения численности, со временем прихода русского населения на территорию Якутии в XVII веке и массовым расселением якутов по всей территории Якутии (Парникова, 1971).
По результатам популяционно-генетических исследований получены данные о частоте гетерозиготного носительства новых мутаций: 4582insT в гене CUL7 и мутации G5741→A в гене NAG в популяциях якутов и народов Сибири и Якутии. Частота гетерозиготного носительства мутации 4582insT в гене CUL7 в якутской популяции составляет 3%, что говорит о том, что около 13 тыс. якутов (каждый 33-ий якут) являются гетерозиготными носителями мутации 4582insT в гене CUL7. Частота гетерозиготного носительства мутации G5741→A в гене NAG составляет 1%, что говорит о том что, около 4,5 тыс. якутов (каждый 100 якут) являются гетерозиготными носителем мутации G5741→A в гене NAG. В популяциях эвенов, эвенков, юкагиров, русских Томской области и бурятов из Бурятии мутации 4582insT в гене CUL7 не обнаружено, в популяции японцев мутации G5741→A в гене NAG не выявлено.
На основании полученных результатов разработаны и внедрены в практику медико-генетического консультирования РС(Я) новые методы молекулярной диагностики пяти наследственных заболеваний. Разработан, обоснован и внедрен в работу консультации алгоритм диагностики пяти наследственных заболеваний: ОФМД, АФ, болезни Кеннеди, ЯСН и нового синдрома SOPH с применением молекулярно-генетических методов диагностики мажорных мутаций в исследованных генах.
Патенты и свидетельства
1. Способ диагностики 3-М синдрома в якутской популяции: пат. 2315310 Российская Федерация, МПК G01N33/50, C12Q1/68. / Н.Р. Максимова, А.Н. Ноговицына, А.Л. Сухомясова (Россия) - №2006118727/15; заявл. 30.05.2006; опубл. 20.01.2008, Бюл. ФИПС №2.
2. Программа для автоматизированной интерпретации результатов фармакогенетического тестирования лекарственных средств «Лекген»: свидетельство о регистрации программы ЭВМ и базы данных / Н.Р. Максимова, Ф.Ф. Васильев, Д.А. Данилова, В.С. Каймонов, А.С. Сидорова, Н.В. Попова, Я.В. Чертовских, З.А. Рудых, Д.А. Сычев. №2015662090, дата выд: 03.02.2016
3. Структура таблиц в базе данных программы «Лекген: свидетельство о регистрации базы данных / Н.Р. Максимова, Ф.Ф. Васильев, Д.А. Данилова, В.С. Каймонов, А.С. Сидорова, Н.В. Попова, Я.В. Чертовских, З.А. Рудых, Д.А. Сычев. №2015621542, дата выд: 21.03.2016;
4. Способ диагностики точечных мутаций в нативной ДНК с применением оксида графена: пат. 2614111 Российская Федерация, МПК C12N 15/00 / А.А. Кузнецов, Н.Р. Максимова, В.С. Каймонов, Г.Н. Александров, С.А. Смагулова (Россия) - №2015150323; заявл. 25.11.2015; опубл. 22.03.2017, Бюл. ФИПС №9, с. 2.
5. Способ одновременной диагностики наследственных заболеваний: 3М- синдрома, SOPH- синдрома, тирозинемии 1 типа, наследственной энзимопенической метгемоглобинемии 1 типа, наследственной несиндромальной глухоты 1а типа и биочип для осуществления этого способа / М.Т. Саввина, Н.Р. Максимова, А.А. Кузнецов, П.И. Гурьева, А.Л. Данилова, А.Л. Сухомясова, В.С. Каймонов, А.Е. Яковлева, Х.А. Куртанов, Е.И. Алексеева (Россия) – №2627115, заявка № 2015155617, дата государственной регистрации в государственном реестре изобретений РФ 03 августа 2017 г. Срок действия патента – до 24 декабря 2035г.
6. Способ автоматизированной интерпретации результатов фармакогенетического тестирования / Н.Р. Максимова, Ф.Ф. Васильев, Д.А. Данилова, В.С. Каймонов, А.С. Сидорова, Н.В. Попова, Я.В. Чертовских, З.А. Рудых, Д.А. Сычев (Россия) - №2015147280, дата выдачи: 05.11.2015.
7. Чугунова С.А., Фаворова О.О., Софронова С.И., Максимова Н.Р., Николаева Т.Я., Томский М.И., Данилова А.Л., Куртанов Х.А. Способ прогнозирования риска субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы сосудов головного мозга у лиц азиатской расы№2627643, Заявка №2015134878 Приоритет изобретения 18.08.2015г.; дата государственной регистрации в реестре 09.08.2017г., срок действия 18.08.2035г.
Russian
English
Chinese